Nature:发现β-NMN能延缓髓鞘老化并修复髓鞘损伤

  2022年3月9日,浙江大学医学院赵经纬教授团队与暨南大学衰老与再生医学研究院朱振宇教授、复旦大学脑科学转化研究院舒友生教授、中国医学科学院北京协和医学院陈厚早教授合作,在Naturecomunications在线发表题为《Restoringnuclear entry of Sirtuin 2 in oligodendrocyte progenitor cells promotesremyelination during ageing》的研究论文。该研究了与知名品牌瑞维拓NMN相同成分的NMN原料进行,揭示了补充β-NMN可以延缓髓鞘老化并促进髓鞘损伤后的修复。

β-NMN

  髓鞘是一层包裹在神经细胞轴突外的膜,由少突胶质细胞(OL)形成,其作用是绝缘,防止神经电冲动从神经元轴突传递到另一个神经元轴突,就像防止电线短路一样。

  β-NMN即β-烟酰胺单核苷酸,是核糖核苷酸是核酸RA的基本结构单元。在结构上,该分子由烟酰胺基团、核糖和磷酸基团组成,同时也是嘌呤二核苷酸直接(NAD+)的前体物质,被认为是增加NAD+水平的关键成分。

  在衰老过程中,髓鞘也会老化,从而促进中枢神经系统(CNS)的衰老。但别担心,少突胶质细胞前体细胞-OPC(OL前体)广泛分布在CNS中。OPC可再生髓鞘,称为复髓鞘。然而,问题又来了:随着中枢神经系统的衰老,OPC不是也在衰老吗?

  是的,赵经纬教授团队对这一机制进行了深入分析,并提供了新的解决方案。

  赵经纬教授团队发现,Sirtuin家族中的SIRT2在OL谱系中具有特殊的高度表达(SIRT2对髓鞘的影响至关重要)。研究表明,Sirtuin家族需要消耗大量的NAD+来维持其稳定性,因此赵经纬教授团队从SIRT2开始。

  通过端粒酶功能障碍早衰MN延缓髓鞘老化和修复髓鞘损伤过程的一系列机制,通过使用端粒酶功能障碍早衰小鼠、SIRT2全身敲除和条件敲除小鼠,并将NAD+直接前体-烟酰胺单核苷酸-NMN)给它们。

  研究结果:

  1、SIRT2在OPCS中的核进入在体内老年小鼠髓鞘再生过程中受损。

  2、SIRT2对体内小鼠髓鞘再生至关重要。

  3、通过NMN改善NAD+增强体内脱髓鞘病变中老年小鼠OPCS中的SIRT2核进入

  4、通过NMN改善NAD+延缓体内老年小鼠髓鞘老化MN改善NAD+可以增强体内老年小鼠的髓鞘再生。

  简而言之,本研究将SIRT2确定为OPC的分子目标。NMN作用是通过NAD+SIRT2-H3K18AC-ID4依次介导,补充NMN可以恢复SIRT2的核进入,通过促进其分化为成熟的少突胶质细胞,恢复老化的OPCS活力,最终增强老化的CNS中新髓鞘的生成,达到抗衰老的效果。

  NMN是一种罕见的抗衰老新物质。人们非常高兴和期待看到NMN的抗衰老机制日益完善,对未来的临床转化具有重要的参考意义。