那些关于NAD+你不知道的事

  NAD+可以通过NMN、NR、NADH三种方式对其进行补充。许多人不明白NADH的原因?因为每个人都接受的“常识”是NAD+不能进细胞,所以细胞要补充NAD+必须依靠NAD+的NMN,NR等前体。确实如此,但还不完全。似乎每个人都有理由忽视NADH和NAD+的关系。

  导致每个人对NAD+热情高涨,而NADH无人问津的局面我想主要是NAD+这些年在抗衰老界太火了,并且NAD+抗衰老的作用机制主要是由于NAD+被sirtuins,PARP1分解产生的各种信号应答,与NADH无关,与细胞的修复功能有关。因此,导致NAD+和NADH近来的学术地位悬殊,无法相提并论。

  但是NAD+和NADH其实并不是很接近。

  NAD+是细胞内含量最多的辅酶,NADH是其还原形式。NADH通过NAD+在三羧酸循环过程中产生NADH,而NADH在氧化磷酸化过程中释放质子和电子,提供能量的合成ATP,同时NAD+本身被氧化成NAD+。

  二者通过氧化还原作用互相转化。例如NAD+在脱氢酶的作用下,NADH被还原成NADH,而NADH在氧化酶的作用下生成NAD+。

  事实上,在研究过很多补充NAD+的途径后,现在清楚的是NR,NMN的确是很好的NAD+前体,并且已经被当作饮食补充品。尽管NADH作为一种饮食补充剂的历史实际上已有20多年,但NADH能否帮助补充NAD+还不得而知。

那些关于NAD+你不知道的事

  上一次回答中我提到了我的观点:NADH还能补充NAD+。事实上也不是我的一家之言,因为有论文确实经过了实验证实。

  WeihaiYing(殷卫海教授,现为上海交大生物医学工程学院教授,学科带头人)2002年至2008年间,曾在美国UCSF神经科学领域的PI工作期间,对PARP-1导致星形细胞死亡的机制进行了研究并发表了多篇论文。MNNG(DNA烷化剂、致癌物质及致突变物质)可引起胶质细胞大量DNA损伤,PAPR-1激活了DNA修复酶,消耗了胞浆内NAD+,导致胶质细胞死亡的主要机制有两种:糖酵解受阻和线粒体膜通透性改变。

  在NAD+培养损伤的星形胶质细胞中添加NAD+可提高NAD+水平,提高细胞糖酵解率,也可显著降低细胞死亡率。

  补充NAD+枯竭的星形胶质细胞也是一种对症治疗,当然效果也很好。这里还有关于NAD+如何进入细胞的故事我们下一次要讨论的内容。然而,研究者们并不满足于这点,他们在另一篇论文中的尝试也极大地满足了我的好奇心:将NADH加入到破坏DNA的星型胶质细胞培养基中,会起到什么作用?

  第一个实验发现,在NADH作用2小时后,正常星形胶质细胞NAD+水平显著升高。

  在NADH作用下,在MNNG作用下星形胶质细胞也可显著降低细胞死亡率。NADH和NAD+以同样的方式,同样的剂量加入MNNG处理过的星形胶质细胞中,对比发现:NADH度细胞比NAD+具有明显的保护作用。提示NADH对星形胶质细胞DNA损伤具有较好的保护作用。

  试验已证实,NADH的确能有效补充NAD+,但相对于NMN来说,NR补充NAD+是否与NADH相关,NADH补充NAD+是否与NAD+有关,动物实验结果将如何,其实还有许多谜团有待解答。但是NADH这条路希望能给大家更多的想法,更多的NAD+方式的尝试。